Calculadoras gratuitas para o fabrico farmacêutico
Esterilização, validação de limpeza, salas limpas, laboratório de controlo e produção. Calculadoras de formação: não substituem um registo de validação.
Esterilização
F₀ de um patamar de esterilização
F₀ = minutos equivalentes a 121,1 °C em calor húmido (z = 10 °C). Num ciclo real, somar L × Δt em cada leitura da sonda mais fria. Ferramenta de formação, não um registo de validação.
Redução logarítmica e SAL
Sobreviventes −6 = nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10⁻⁶, o alvo habitual dos produtos com esterilização terminal. Modelo log-linear (primeira ordem).
Valor D a partir de duas contagens
Usar pontos da parte reta da curva de sobrevivência. Indicador biológico para vapor: D₁₂₁ típico de 1,5 a 3 min.
Valor z a partir de dois valores D
Esporos em calor húmido: z próximo de 10 °C. Calor seco (despirogenização): z muito maior, cerca de 20 °C para esporos e mais para endotoxinas.
Validação de limpeza
MACO: critério de dose e 10 ppm
Fator de segurança habitual: 1000 para via oral. As orientações atuais (EMA, PIC/S) exigem limites baseados na saúde (PDE, cartão seguinte); estes critérios ficam como verificação. Ferramenta de formação, não um registo de validação.
MACO baseada na saúde (PDE)
A PDE vem da avaliação toxicológica da substância ativa anterior (exigida pela orientação da EMA sobre limites baseados na saúde). Nunca a inventar.
Limite de superfície e limite por zaragatoa
Assume que o resíduo se distribui uniformemente por toda a superfície partilhada. O limite na solução considera a recuperação demonstrada do método de zaragatoa.
Salas limpas e laboratório de controlo
Renovações de ar e tempo de recuperação
Modelo de diluição com mistura perfeita: a sala real demora mais. A ISO 14644-3 mede a recuperação 100:1; o Anexo 1 das BPF da UE orienta para 15 a 20 min.
Diluição seriada e contagem em placa
Contar placas com 25 a 250 colónias para bactérias (USP <61>, Ph. Eur. 2.6.12). Fora dessa gama, usar outra diluição.
Conversão de concentração
1 mg/mL = 1 g/L = 0,1 % p/v. Usar a massa molar da forma pesada (sal, hidrato). Exemplo: cloreto de sódio 0,9 % = 154 mmol/L.
Limite de endotoxinas e DMV
USP <85> / Ph. Eur. 2.6.14: M calcula-se para um adulto de 70 kg. Ensaiar a uma diluição igual ou inferior à DMV; caso contrário, o ensaio não deteta o limite.
Produção
Rendimento do lote e reconciliação
Os limites de aceitação vêm do registo mestre do lote; qualquer discrepância significativa deve ser explicada e investigada (BPF UE, capítulo 5). Mesmas unidades em tudo (comprimidos, frascos ou kg).
OEE de uma linha
O tempo de limpeza e mudança de formato conta como paragem se estiver no tempo planeado. As linhas farmacêuticas ficam muitas vezes bem abaixo de 60 %.
Transferência de oxigénio em biorreator (OTR)
Em regime estacionário OTR = OUR (consumo celular). O O₂ dissolvido lê-se muitas vezes em % de saturação com ar: C = % ÷ 100 × C*. C* ≈ 6,7 mg/L em água a 37 °C com ar; um pouco menos no meio.
Produção de uma compressora rotativa
Produção teórica a 100 %: a marcha real inclui afinação, controlos em processo e paragens. Não ultrapassar a velocidade validada para o produto.
Ferramentas de aprendizagem e verificação. As gamas indicadas são referências gerais: siga sempre os procedimentos, licenças e instruções da sua instalação. Nada é enviado: os cálculos são feitos no seu navegador.