Beedy Academy · Rekenhulpen

Gratis rekenhulpen voor farmaceutische productie

Sterilisatie, reinigingsvalidatie, cleanrooms, QC-lab en productie. Trainingsrekenhulpen: ze vervangen geen validatiedossier.

Sterilisatie

F₀ van een sterilisatieplateau

FormuleL = 10^{(T − 121,1) ÷ z} · F₀ = L × t

Temperatuur (T)°C

Houdtijd (t)min

z-waarde (z)°C

Letale snelheid (L)—

F₀—min

F₀ = equivalente minuten bij 121,1 °C vochtige hitte (z = 10 °C). Tel voor een echte cyclus L × Δt op bij elke meting van de koudste sensor. Trainingshulp, geen validatiedossier.

Logreductie en SAL

FormuleLR = t ÷ D · log N = log N₀ − t ÷ D · t_SAL = D × (log N₀ + 6)

Initiële bioburden (N₀)kve/eenheid

D-waarde (D)min

Blootstellingstijd (t)min

Logreductie (LR)—log

Verwachte overlevenden (log₁₀ N)—

Tijd voor een SAL van 10⁻⁶—min

Overlevenden −6 = steriliteitsborgingsniveau (SAL) van 10⁻⁶, het gebruikelijke doel voor eindgesteriliseerde producten. Log-lineair model (eerste orde).

D-waarde uit twee tellingen

FormuleD = t ÷ (log N₀ − log N)

Begintelling (N₀)kve

Overlevenden na blootstelling (N)kve

Blootstellingstijd (t)min

D-waarde (D)—min

Logreductie (LR)—log

Gebruik punten op het rechte deel van de overlevingscurve. Biologische indicator voor stoom: D₁₂₁ typisch 1,5 tot 3 min.

z-waarde uit twee D-waarden

Formulez = (T₂ − T₁) ÷ (log D₁ − log D₂) · D_121,1 = D₂ × 10^{(T₂ − 121,1) ÷ z}

Temperatuur (T₁)°C

D-waarde bij T₁ (D₁)min

Temperatuur (T₂)°C

D-waarde bij T₂ (D₂)min

z-waarde (z)—°C

D-waarde bij 121,1 °C—min

Sporen in vochtige hitte: z rond 10 °C. Droge hitte (depyrogenisatie): z veel groter, ongeveer 20 °C voor sporen en meer voor endotoxinen.

Reinigingsvalidatie

MACO: dosiscriterium en 10 ppm

FormuleMACO_dosis = TDDvorig × MBS × 10⁶ ÷ (VF × TDDvolg) · MACO_{10 ppm} = 10 × MBS

Minimale therapeutische dagdosis van het vorige product (TDDvorig)mg/d

Kleinste batchgrootte van het volgende product (MBS)kg

Veiligheidsfactor (VF)

Maximale dagdosis van het volgende product (TDDvolg)mg/d

MACO dosiscriterium—mg

MACO 10 ppm-criterium—mg

Gekozen MACO (de laagste)—mg

Gebruikelijke veiligheidsfactor: 1000 voor orale producten. Huidige richtlijnen (EMA, PIC/S) verwachten op gezondheid gebaseerde limieten (PDE, volgende kaart); deze criteria blijven controles. Trainingshulp, geen validatiedossier.

Op gezondheid gebaseerde MACO (PDE)

FormuleMACO = PDE × MBS × 1000 ÷ TDDvolg

Toelaatbare dagelijkse blootstelling (PDE)µg/d

Kleinste batchgrootte van het volgende product (MBS)kg

Maximale dagdosis van het volgende product (TDDvolg)mg/d

MACO—mg

Toegestane overdracht in het volgende product—mg/kg

De PDE komt uit de toxicologische beoordeling van de vorige werkzame stof (vereist door de EMA-richtlijn over op gezondheid gebaseerde limieten). Nooit zelf verzinnen.

Oppervlaktelimiet en limiet per swab

FormuleL_s = MACO × 1000 ÷ (GO × 10⁴) · swab = L_s × A_sw · oplossing = swab × R ÷ V

MACOmg

Gedeeld oppervlak van de apparatuur (GO)m²

Geswabd oppervlak (Asw)cm²

Recovery (R)%

Extractievolume (V)mL

Oppervlaktelimiet (Ls)—µg/cm²

Limiet per swab—µg

Limiet in de testoplossing (gecorrigeerd)—µg/mL

Aanname: residu gelijkmatig verdeeld over het hele gedeelde oppervlak. De limiet in de oplossing houdt rekening met de aangetoonde recovery van de swabmethode.

Cleanrooms en QC-lab

Luchtwisselingen en hersteltijd

Formulen = Q ÷ V · t = ln(R) ÷ n × 60

Toevoerluchtdebiet (Q)m³/h

Ruimtevolume (V)m³

Doelreductieverhouding (R)×

Luchtwisselingen (n)—h⁻¹

Theoretische hersteltijd—min

Model met perfecte menging: een echte ruimte heeft meer tijd nodig. ISO 14644-3 meet herstel 100:1; EU-GMP Annex 1 adviseert 15 tot 20 min.

Verdunningsreeks en plaattelling

FormuleF = ((a + d) ÷ a)ⁿ · N = c × F ÷ V_p

Getelde kolonies (c)kve

Uitgeplaat volume (Vp)mL

Overgebrachte aliquot (a)mL

Verdunningsvloeistof per buis (d)mL

Aantal verdunningen (n)

Totale verdunningsfactor (F)—×

Telling in het oorspronkelijke monster (N)—kve/mL

Tel platen met 25 tot 250 kolonies voor bacteriën (USP <61>, Ph. Eur. 2.6.12). Daarbuiten een andere verdunning gebruiken.

Concentratieomrekening

Formule% (m/v) = C ÷ 10 · mol/L = C ÷ M

Massaconcentratie (C)mg/mL

Molaire massa (M)g/mol

Massaprocent per volume—% (m/v)

Molariteit—mol/L

Molariteit—mmol/L

1 mg/mL = 1 g/L = 0,1 % (m/v). Gebruik de molaire massa van de afgewogen vorm (zout, hydraat). Voorbeeld: natriumchloride 0,9 % = 154 mmol/L.

Endotoxinelimiet en MVD

FormuleEL = K ÷ M · MVD = EL × C ÷ λ

Toedieningsweg (K)

Maximale dosis per kg per uur (M)mg/kg

Productconcentratie (C)mg/mL

Lysaatgevoeligheid (λ)EU/mL

Endotoxinelimiet (EL)—EU/mg

Maximaal geldige verdunning (MVD)—×

USP <85> / Ph. Eur. 2.6.14: M geldt voor een volwassene van 70 kg. Test bij een verdunning gelijk aan of lager dan de MVD, anders kan de test de limiet niet aantonen.

Productie

Batchopbrengst en reconciliatie

Formuleopbrengst = G ÷ Th × 100 · reconciliatie = (G + M + A + V) ÷ Th × 100

Theoretische hoeveelheid (Th)eenheden

Verkregen goed product (G)eenheden

Genomen monsters (M)eenheden

Afkeur (A)eenheden

Gedocumenteerd verlies (V)eenheden

Opbrengst—%

Reconciliatie—%

Acceptatiegrenzen staan in het master batch record; elk significant verschil moet verklaard en onderzocht worden (EU-GMP hoofdstuk 5). Overal dezelfde eenheid (tabletten, vials of kg).

OEE van een lijn

FormuleB = (Tp − Ts) ÷ Tp · P = N ÷ (c × (Tp − Ts)) · K = G ÷ N · OEE = B × P × K

Geplande productietijd (Tp)min

Stilstandtijd (Ts)min

Nominale snelheid (c)eenheden/min

Totaal geproduceerd (N)eenheden

Goede hoeveelheid (G)eenheden

Beschikbaarheid—%

Prestatie—%

Kwaliteit—%

OEE—%

Reinigings- en omsteltijd telt als stilstand als ze binnen de geplande tijd valt. Farmaceutische lijnen zitten vaak ruim onder 60 %.

Zuurstofoverdracht in de bioreactor (OTR)

FormuleOTR = k_La × (C* − C)

Overdrachtscoëfficiënt (kLa)h⁻¹

Verzadigingsconcentratie O₂ (C*)mg/L

Gemeten opgeloste O₂ (C)mg/L

Werkvolume (V)L

OTR—mg O₂/L·h

OTR—mmol O₂/L·h

Zuurstof overgedragen naar de reactor—g O₂/h

In stationaire toestand is OTR = OUR (celverbruik). Opgeloste O₂ wordt vaak in % luchtverzadiging gelezen: C = % ÷ 100 × C*. C* ≈ 6,7 mg/L in water bij 37 °C onder lucht; in medium iets minder.

Productie van een roterende tabletpers

FormuleN = S × tpm × 60 × k · kg/h = N × m ÷ 10⁶

Aantal stations (S)

Snelheid van de rotortpm

Uitworp per omwenteling (k)

Tabletmassa (m)mg

Batchgroottekg

Tabletten per uur (N)—tabletten/h

Massadebiet—kg/h

Looptijd batch (100 %)—h

Theoretische productie bij 100 %: een echte run omvat instellen, procescontroles en stops. Niet sneller draaien dan de voor het product gevalideerde snelheid.

Hulpmiddelen om te leren en te controleren. De vermelde bereiken zijn algemene richtwaarden: volg altijd de procedures, vergunningen en instructies van uw installatie. Er wordt niets verzonden: de berekeningen gebeuren in uw browser.