Calculadoras gratuitas para la fabricación farmacéutica
Esterilización, validación de limpieza, salas limpias, laboratorio de control y producción. Calculadoras de formación: no sustituyen un registro de validación.
Esterilización
F₀ de una meseta de esterilización
F₀ = minutos equivalentes a 121,1 °C en calor húmedo (z = 10 °C). En un ciclo real, sumar L × Δt en cada lectura de la sonda más fría. Herramienta de formación, no un registro de validación.
Reducción logarítmica y SAL
Sobrevivientes −6 = nivel de garantía de esterilidad (SAL) de 10⁻⁶, la meta habitual de los productos con esterilización terminal. Modelo log-lineal (primer orden).
Valor D a partir de dos recuentos
Usar puntos de la parte recta de la curva de supervivencia. Indicador biológico para vapor: D₁₂₁ típico de 1,5 a 3 min.
Valor z a partir de dos valores D
Esporas en calor húmedo: z cercano a 10 °C. Calor seco (despirogenización): z mucho mayor, alrededor de 20 °C para esporas y más para endotoxinas.
Validación de limpieza
MACO: criterio de dosis y 10 ppm
Factor de seguridad habitual: 1000 para vía oral. Las guías actuales (EMA, PIC/S) exigen límites basados en la salud (PDE, tarjeta siguiente); estos criterios quedan como verificación. Herramienta de formación, no un registro de validación.
MACO basada en la salud (PDE)
La PDE procede de la evaluación toxicológica del principio activo anterior (exigida por la guía de la EMA sobre límites basados en la salud). Nunca inventarla.
Límite de superficie y límite por hisopo
Supone que el residuo se reparte uniformemente sobre toda la superficie compartida. El límite en la solución considera la recuperación demostrada del método de hisopado.
Salas limpias y laboratorio de control
Renovaciones de aire y tiempo de recuperación
Modelo de dilución con mezcla perfecta: la sala real tarda más. ISO 14644-3 mide la recuperación 100:1; el Anexo 1 de las GMP de la UE orienta a 15 a 20 min.
Dilución seriada y recuento en placa
Contar placas con 25 a 250 colonias para bacterias (USP <61>, Ph. Eur. 2.6.12). Fuera de ese rango, usar otra dilución.
Conversión de concentración
1 mg/mL = 1 g/L = 0,1 % p/v. Usar la masa molar de la forma pesada (sal, hidrato). Ejemplo: cloruro de sodio 0,9 % = 154 mmol/L.
Límite de endotoxinas y DMV
USP <85> / Ph. Eur. 2.6.14: M se calcula para un adulto de 70 kg. Ensayar a una dilución igual o inferior a la DMV; si no, el ensayo no puede detectar el límite.
Producción
Rendimiento del lote y conciliación
Los límites de aceptación vienen del registro maestro de lote; toda discrepancia significativa debe explicarse e investigarse (GMP UE, capítulo 5). Mismas unidades en todo (comprimidos, viales o kg).
OEE de una línea
El tiempo de limpieza y cambio de formato cuenta como paro si cae dentro del tiempo planificado. Las líneas farmacéuticas suelen estar muy por debajo del 60 %.
Transferencia de oxígeno en biorreactor (OTR)
En estado estacionario OTR = OUR (consumo celular). El O₂ disuelto se lee a menudo en % de saturación con aire: C = % ÷ 100 × C*. C* ≈ 6,7 mg/L en agua a 37 °C con aire; algo menos en el medio.
Producción de una tableteadora rotativa
Producción teórica al 100 %: la marcha real incluye ajuste, controles en proceso y paros. No superar la velocidad validada para el producto.
Herramientas de aprendizaje y verificación. Los rangos indicados son referencias generales: siga siempre los procedimientos, permisos y consignas de su planta. No se envía nada: los cálculos se hacen en su navegador.