Calcolatori gratuiti per la produzione farmaceutica
Sterilizzazione, convalida della pulizia, camere bianche, laboratorio CQ e produzione. Calcolatori di formazione: non sostituiscono un documento di convalida.
Sterilizzazione
F₀ di un plateau di sterilizzazione
F₀ = minuti equivalenti a 121,1 °C in calore umido (z = 10 °C). In un ciclo reale sommare L × Δt a ogni lettura della sonda più fredda. Strumento di formazione, non un documento di convalida.
Riduzione logaritmica e SAL
Sopravvissuti −6 = livello di garanzia di sterilità (SAL) di 10⁻⁶, l'obiettivo abituale dei prodotti sterilizzati nel contenitore finale. Modello log-lineare (primo ordine).
Valore D da due conteggi
Usare punti del tratto rettilineo della curva di sopravvivenza. Indicatore biologico per vapore: D₁₂₁ tipico da 1,5 a 3 min.
Valore z da due valori D
Spore in calore umido: z vicino a 10 °C. Calore secco (depirogenazione): z molto più grande, circa 20 °C per le spore e oltre per le endotossine.
Convalida della pulizia
MACO: criterio della dose e 10 ppm
Fattore di sicurezza abituale: 1000 per via orale. Le linee guida attuali (EMA, PIC/S) richiedono limiti basati sulla salute (PDE, scheda successiva); questi criteri restano verifiche. Strumento di formazione, non un documento di convalida.
MACO basata sulla salute (PDE)
La PDE deriva dalla valutazione tossicologica del principio attivo precedente (richiesta dalla linea guida EMA sui limiti basati sulla salute). Non inventarla mai.
Limite di superficie e limite per tampone
Ipotesi: residuo distribuito uniformemente su tutta la superficie condivisa. Il limite nella soluzione tiene conto del recupero dimostrato per il metodo a tampone.
Camere bianche e laboratorio CQ
Ricambi d'aria e tempo di recupero
Modello di diluizione a miscelazione perfetta: il locale reale impiega di più. La ISO 14644-3 misura il recupero 100:1; l'Annex 1 delle GMP UE indica 15–20 min.
Diluizione seriale e conta in piastra
Contare piastre con 25–250 colonie per i batteri (USP <61>, Ph. Eur. 2.6.12). Fuori da questo intervallo usare un'altra diluizione.
Conversione di concentrazione
1 mg/mL = 1 g/L = 0,1 % p/v. Usare la massa molare della forma pesata (sale, idrato). Esempio: cloruro di sodio 0,9 % = 154 mmol/L.
Limite di endotossine e MVD
USP <85> / Ph. Eur. 2.6.14: M si calcola per un adulto di 70 kg. Saggiare a una diluizione pari o inferiore alla MVD, altrimenti il saggio non rileva il limite.
Produzione
Resa del lotto e riconciliazione
I limiti di accettazione sono nel master batch record; ogni discrepanza significativa va spiegata e investigata (GMP UE, capitolo 5). Stesse unità ovunque (compresse, flaconi o kg).
OEE di una linea
Il tempo di pulizia e cambio formato conta come fermo se rientra nel tempo pianificato. Le linee farmaceutiche sono spesso ben sotto il 60 %.
Trasferimento di ossigeno nel bioreattore (OTR)
In regime stazionario OTR = OUR (consumo cellulare). L'O₂ disciolto si legge spesso in % di saturazione in aria: C = % ÷ 100 × C*. C* ≈ 6,7 mg/L in acqua a 37 °C in aria; un po' meno nel terreno.
Produzione di una comprimitrice rotativa
Produzione teorica al 100 %: la marcia reale include messa a punto, controlli in processo e fermi. Non superare la velocità convalidata per il prodotto.
Strumenti di apprendimento e verifica. Gli intervalli indicati sono riferimenti generali: seguite sempre le procedure, le autorizzazioni e le consegne del vostro impianto. Non viene inviato nulla: i calcoli avvengono nel browser.